La réponse immunitaire et le microbiote, les futures cibles thérapeutiques dans l’asthme

Les crises d’asthme sont l’un des motifs les plus fréquents d’hospitalisation de l’enfant et souvent un marqueur de la progression de la maladie. Les épisodes d’asthme aigu sévère sont favorisés par des interactions entre virus et bactéries, les facteurs de risque personnel (terrain génétique, atopie) et les facteurs environnementaux. Le rôle de chacun de ces éléments et leurs interrelations demeurent toutefois encore mal connus, comme le sont aussi les raisons de l’hétérogénéité des présentations de l’asthme. Une équipe lilloise a réalisé une revue de la littérature, et une synthèse des travaux explorant les différents mécanismes des réponses immunitaires aux virus ou bactéries pendant les crises d’asthme.

Dysfonctionnement des réponses immunitaires antimicrobiennes …

Au cours d’une crise d’asthme déclenchée par une atteinte virale, la défense est conduite principalement par les cellules épithéliales des voies aériennes. Le rôle antiviral de l’immunité cellulaire innée est au centre de nombreux travaux. Ils mettent en évidence certains dysfonctionnements des réponses immunitaires antimicrobiennes au cours des crises aiguës et/ou dans les périodes de stabilité, survenant chez certains patients. Il s’agit notamment d’altérations des récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires associés aux pathogènes (PRR pour Pattern Recognition Receptor) ou encore de perturbations de la réponse à l’inflammation avec baisse de la production des cytokines Th1, Th2 ou TNF- α.

Certains travaux ont aussi montré que les perturbations du microbiote présent dans les voies aériennes (dysbioses) contribuent au wheezing récurrent et à l’asthme, et sont associées à leur sévérité. Notamment, la présence de M. Catharralis et H. influenzae chez le très jeune enfant pourrait être le marqueur d’une évolution vers un asthme sévère, alors que la présence de S. pneumoniae aurait des effets anti-inflammatoires.

… qui pourraient expliquer l’hétérogénéité des formes cliniques d’asthme

Ces différentes perturbations, qui persistent parfois à l’âge adulte, pourraient expliquer l’hétérogénéité des formes cliniques d’asthme. Les progrès technologiques laissent envisager de futures avancées dans le diagnostic d’asthme. Elles permettraient de décrire plus précisément les différents endotypes grâce à une approche systémique intégrant tous les processus biologiques impliqués. Cela ouvre aussi la voie à une prise en charge personnalisée, à des interventions précoces ciblant les réponses cellulaires immunes, les infections pulmonaires et le microbiote : stimulation du PRR, antiviraux, antibactériens, biothérapies. Ces traitements pourraient permettre une prise en charge globale, améliorer la maladie et influencer positivement sa trajectoire.  

Dr Roseline Péluchon

_{Lejeune S. et coll.: Childhood asthma heterogeneity at the era of precision medicine: Modulating the immune response or the microbiota for the management of asthma attack}
Biochemical Pharmacology 179 (2020) 114046